Call: 400-600-3979 | Email: service@degachina.com

应用案例

论文解析 | BeaverBeads® Streptavidin用于分选CD8+T细胞,纯度高达95%!

以BeaverBeads® Streptavidin为分选工具,在脾和淋巴结样本混合的单细胞悬液中,使用阴选的方式纯化分选出CD8+T细胞,细胞纯度高达95%!

研究背景

细胞毒性T淋巴细胞(CTL)通常称为CD8 + T细胞,是白细胞的亚部,为一种特异T细胞,专门分泌各种细胞因子参与免疫作用。 对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用,与自然杀伤细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤免疫的重要防线。 Naive/静息CD8 + T细胞有惊人的能力,能扩增和分化为细胞毒性效应细胞,监视体机并清除感染。 CD8 + T细胞的缺失会破坏抗肿瘤免疫,增加对肿瘤生长的敏感性。 CD8 + T细胞功能失调也可能引发过度的免疫反应,从而导致免疫介导的损伤或病理。 因此研究CD8 + T细胞的分化机制对癌症、传染病和自身免疫性疾病的T细胞治疗具有重要应用价值。


论文解析

厦门大学 李渊奇教授和肖能明教授 团队在Science Advances杂志上发表研究论文 Mitochondrial C1qbp promotes differentiation of effector CD8 + T cells via metabolic-epigenetic reprogramming 研究了线粒体C1qbp在CD8 + T细胞分化中的作用, 结果表明线粒体C1qbp作为一个积极调节因子起着关键作用, 线粒体C1qbp通过控制与有氧糖酵解和线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)偶联的代谢物,促进CD8 + T细胞的表观遗传学和转录程序。 此外,研究者通过实验,提供了线粒体代谢和CD8 + T细胞分化之间的机制联系。 这些研究结果说明代谢物补充物或靶向氧磷可能在癌症、传染病和自身免疫性疾病的T细胞治疗中具有重要应用。

0 1 研究方法

使用 BeaverBeads ® Streptavidin 阴选纯化来自 WT和C1qbp-tKO P14小鼠CD8 + T细胞 通过同源CD90表达将供体细胞与宿主细胞区分开。在感染前1天,通过尾静脉注射5×10 5 细胞(感染3天)、5×10 4 细胞(感染5天)和3×10 4 细胞(感染7天)到受体小鼠体内。在第3天和第8天,通过双侧腹腔注射,分别用2×10 5 或5×10 5 个单位的LCMV Armstrong 菌株感染小鼠进行实验。


实验流程示意图(文章原图)


0 2 研究结果

线粒体磷酸化和有氧糖酵解磷酸化(OXPHOS)测试结果表明,C1qbp介导的OXPHOS增强对于CD8 + T细胞分化的表观遗传调节是必不可少的。 活化的CD8 + T细胞比活化的CD4 + T细胞有更大的糖酵解和OXPHOS需求 CD8 + T细胞受损OXPHOS的影响更大。

代谢组学分析表明,C1qbp缺乏的P14小鼠的CD8 + T细胞与WT小鼠细胞比较,急性LCMV感染后的乙酰辅酶a降低,而富马酸盐和2-HG升高。富马酸盐是否通过抑制TET介导的DNA去甲基化或KDM5介导的组蛋白去甲基化,或者任何其他机制抑制CD8 + T细胞的分化,需要进一步调查。不过,口服富马酸二甲酯(DMF) 已被批准用于治疗复发缓解型多发性硬化,其特征是优先降低CD8 + T细胞。因此,该研究数据为DMF的疗效提供了一个补充机制。

总之, 研究发现C1qbp在CD8 + T细胞中作为正调节因子的关键功能分化。 通过控制与OXPHOS偶联的代谢物,证明C1qbp有助于建立CD8 + T细胞的表观遗传和转录程序,在线粒体代谢和CD8 + T细胞之间提供了一种分化机制联系。此外, 这些代谢物补充或靶向OXPHOS可能在癌症、传染病和自身免疫性疾病的T细胞治疗中有重要应用。


产品推荐